EL CONICET IDENTIFICÓ UN TRATAMIENTO QUE MEJORA EL ÉXITO DE LA QUIMIOTERAPIA
Especialistas del CONICET y colegas identificaron una estrategia que demostró ser útil para desactivar la resistencia habitual que el glioblastoma, un tumor cerebral altamente agresivo, desplegaba cuando era sometido a quimioterapia.
El trabajo de investigación, centrado en ciencia básica y publicado en la revista Cancers, tuvo como objetivo mejorar el abordaje médico de esta enfermedad que afecta a cinco de cada cien mil adultos por año en todo el mundo y que carecía de una terapia efectiva.A
través de la realización de experimentos en cultivos de líneas celulares de glioblastoma murinas (de ratones) y derivadas de biopsias de pacientes, el equipo de investigación del CONICET y sus colaboradores descubrieron que una proteína conocida como “humanina” y su receptor FPR2 jugaron un papel fundamental en la resistencia a la quimioterapia. Esta proteína no solo inhibió el efecto terapéutico de la quimioterapia, sino que también estimuló la multiplicación y migración de este devastador tumor cerebral.
El glioblastoma había sido históricamente un desafío médico debido a su resistencia a los tratamientos convencionales y la falta de terapias efectivas. Sin embargo, este descubrimiento marcó un avance significativo en la investigación científica.
Estudios in vitro
La terapia estándar que reciben los y las pacientes con glioblastoma consiste en la remoción quirúrgica del tumor cuando es posible, seguida de radioterapia y quimioterapia con temozolomida. Las limitaciones del tratamiento se deben, entre otras razones, a que estos tumores son muy difusos y la cirugía solo puede remover la masa principal del tumor y sus alrededores, pero un resto queda en zonas muy delicadas de difícil acceso y por lo tanto se convierten en fuente de recurrencias.
“La estrategia terapéutica apunta a que la quimioterapia tenga un mayor efecto terapéutico para las células cancerosas que no pueden removerse quirúrgicamente”, indica Marianela Candolfi, líder del trabajo e investigadora del CONICET en el Instituto de Investigaciones Biomédicas.
Mediante tecnologías moleculares, el equipo de investigación no solo logró silenciar la expresión de humanina, que opera como “escudo protector” del glioblastoma, sino que también bloquearon su receptor (FPR2) usando un fármaco o inhibidor comercial.
“Todas las diferentes líneas celulares de glioblastoma (de biopsias humanas y de ratón) con las que trabajamos tienen distintas lesiones genéticas que imitan la heterogeneidad que presentan los pacientes con esos tumores”, destacó Candolfi. Y continuó: “En todas las células evaluadas, la inhibición de la humanina o de su receptor FPR2 mejoró sustancialmente la respuesta a la quimioterapia, reduciendo su proliferación y aumentando su muerte celular”.
De acuerdo a la investigadora del CONICET, su laboratorio – en coordinación con otros grupos de investigación – avanzará con estudios preclínicos que evalúen la eficacia antitumoral de la terapia combinada. “Asimismo, nuestros planes incluyen estudiar la expresión de humanina y su receptor en biopsias de pacientes mediante análisis bioinformáticos y experimentos con el fin de determinar si pueden también actuar como marcadores pronósticos del glioblastoma”.
Del estudio también participaron especialistas del INBIOMED; del Instituto de Biotecnología y Biología Molecular (IBBM, CONICET- UNLP); del Departamento de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA; de la Fundación Para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI); y de las facultades de Ciencias Veterinarias y de Medicina de la UBA.
